Родители Беллоу, ортодоксальные евреи, эмигрировали из Латвии в 1913 г. В 1924 г. семья перебралась из канадской провинции в Чикаго. Ещё в школе, живя в разноязычном окружении, будущий писатель овладел четырьмя языками и увлёкся литературой. В 1937 г. Беллоу закончил Северо-Западный университет, получив степень бакалавра антропологии и социологии, позже получил степень магистра в университете Висконсин-Мэдисон. Работал клерком, преподавателем, редактором Британской Энциклопедии, был членом троцкистской организации Чикаго. Писательскую карьеру Беллоу начал с публикации литературных обозрений и переводов с идиша.

Во время Второй мировой войны Беллоу служит в торговом флоте и пишет свой первый роман "Между небом и землей" (1944). После войны он в течении двух лет преподаёт в университете штата Миннесота и пишет небольшой роман "Жертвы" (1947). Полученная им в 1948 г. стипендия Джона Саймона Гуггенхайма позволила Беллоу на несколько лет уехать в Европу. Там, живя в Париже и Риме, он пишет роман "Приключения Оги Марча" (1953), за который затем получит Национальную премию по литературе. Эта книга стала первым по-настоящему значимым произведением Беллоу.

Вернувшись из Европы, Беллоу в течение нескольких лет преподавал сначала в Принстонском университете, а затем в Бард-колледже в штате Нью-Йорк. В 1959 г. вышел новый его роман "Хендерсон, повелитель дождя", а через три года Беллоу вернулся в родной Чикаго, где и жил постоянно. Там он написал одну из лучших своих книг, роман "Герцог" (1964), за который он снова получил Национальную премию по литературе, а во Франции первым из американских писателей удостоился Международной литературной премии. Главный герой романа, профессор университета, стремится преодолеть отчуждение от общества и от самого себя, познать и принять жизнь такой, какая она есть.

На протяжении последующих нескольких лет Беллоу продолжал писать романы (за один из них, "Планета мистера Саммлера" (1969), он снова получил Национальную премию по литературе), работал корреспондентом в зоне арабо-израильского конфликта 1967 года. Наконец, его роман "Дар Гумбольдта" (1975) принёс ему настоящее признание за пределами США. За эту книгу, рассказывающую о важности духовного авторитета художника в современном обществе, он получил Пулитцеровскую премию 1975 года.

В 1976 г. Сол Беллоу был удостоен Нобелевской премии по литературе "за гуманизм и тонкий анализ современной культуры, сочетающихся в его творчестве, которые... дают человеку свободу, а тем самым и ответственность, желание действовать и веру в будущее". В этом же году вышла книга его путевых очерков "В Иерусалим и обратно". В последующие годы Беллоу продолжал много работать, писал романы, рассказы, новеллы.

Несмотря на неровность его творчества, Беллоу по праву признаётся одним из крупнейших американских писателей 20-го века, тонким психологом, разбирающимся в потёмках человеческой души. В 1983 г. президент Франции наградил Беллоу орденом Почётного легиона, он был также удостоен Национальной медали США в области искусств (1988) и Медали почёта Национального художественного клуба (Нью-Йорк). Беллоу был членом Фонда Гуггенхайма (с 1948 г.), лауреатом ряда литературных премий.
   

Имя Сол - английская форма библейского имени Саул. Имя Соломон - библейского происхождения. Фамилия Беллоу - американизированная родителями Сола славянская по происхождению фамилия Белоус.

Вне Нью-Йорка

Памятный знак на Бульваре Нобелевских Лауреатов в Ришон ле-Ционе, Израиль.