Дэниэл Докторофф вырос в Бирмингеме, штат Мичиган. В 1980 г. он получил степень бакалавра в области государственного управления в Гарвард-колледже, в 1984-м - степень доктора права на юридическом факультете Чикагского университета. Докторофф начал свою карьеру инвестиционным банкиром, работая в Lehman Brothers в Нью-Йорке. Позже он стал управляющим партнёром частной инвестиционной компании Oak Hill Capital Partners.

Он был одним из инициаторов кампании по проведению в Нью-Йорке Олимпийских игр - в 2008-м, затем в 2012 году. Хотя в конечном итоге местом проведения Игр 2012 года был выбран Лондон, его усилия помогли ускорить реализацию многолетних инфраструктурных и девелоперских проектов в Нью-Йорке, в том числе продление линии метро № 7. В результате 2001 г. Докторофф был приглашён в администрацию Майкла Блумберга в качестве заместителя мэра по экономическому развитию.

На этом посту Докторофф курировал около 300 проектов и инициатив, включая изменение зонирования 6000 городских кварталов, создание 130 миллионов квадратных футов жилых и коммерческих площадей и 2400 акров новых парков, включая Хай-Лайн, Бруклин-Бридж-Парк  и Губернаторский остров. Он также представлял интересы города в реконструкции Нижнего Манхэттена после разрушений 11 сентября.

Докторофф покинул городскую политику в 2008 г. после того, как его предложение о ценообразовании в связи с транспортной перегрузкой было отклонено, и стал президентом компании Bloomberg LP. Под его руководством компания увеличила читательскую аудиторию Bloomberg.com, приобрела BusinessWeek и создала новые службы подписки Bloomberg Government и Bloomberg Law. Докторофф покинул Bloomberg LP в 2014 г., и Блумберг вновь принял на себя роль генерального директора. В 2015 г. в сотрудничестве с Гугл он создал стартап под названием Sidewalk Labs, специализирующийся на разработке технологий для улучшения городской жизни.

Докторофф входит в состав Комитета по регулированию рынков капитала и в Совет директоров Института мировых ресурсов. Он является членом Совета директоров благотворительной организации Bloomberg Philanthropies и председателем Совета директоров The Shed - художественного центра в Хадсон-Ярдс в Нью-Йорке. В марте 2015 года Докторофф был назначен в совет директоров Олимпийского комитета США. В 2017 г. была опубликована книга Доктораффа "Лучше чем когда-либо: большое возвращение Нью-Йорка".
 

Имя Дэниэл - английская форма библейского имени Данийель, что значит "Бог мой судья". Имя Луис происходит от старофранцузского Хлодовиг, что означает "славный воин". Фамилия Докторофф - английская форма русской фамилии Докторов, от слова "доктор".