В отличие от многих девелоперов, Джордж Клайн не имеет семейной истории в сфере недвижимости. Он вырос в религиозной семье в Бруклине, его семья бежала из Австрии в 1939 г. и заработала своё состояние в конфетной фирме "Бартонз", основанной его отцом в 1940-м. Джордж участвовал в одном из первых экспериментов Нью-Йорка по государственно-частному партнёрству - возведению зданий Con Edison и New York Telephone в Бруклине. Джордж Клайн владеет строительной компанией Park Tower Realty, ворвавшейся на манхэттенский  рынок недвижимости в 1980-х годах. Он был также одним из инициаторов создания Музея еврейского наследия в Нижнем Манхэттене.

Имя Джордж - английская форма греческого имени Georgios, происходящего от georgos - "крестьянин". Фамилия Клейн произошла от слова клейн - "маленький" на идиш.