По окончании средней школы Гилда училась в Мичиганском университете в Энн-Арборе, но не окончила его, предпочтя артистическую карьеру. Её профессиональный дебют состоялся в 1972 г. в Торонто, Канада, в мюзикле "Godspell". Затем она выступала в составе торонтской комедийной труппы "Second City".

В 1973-75 гг. Раднер была одним из главных персонажей комедийной радиопрограммы "National Lampoon", которую транслировали около шестисот радиостанций США и Канады. Но настоящую славу ей принесло участие в телешоу "Saturday Night Live" (1975-1980), в котором она пародировала знаменитостей. За эту работу Раднер в 1978 г. получила премию Эмми.

В 1979 г. Раднер появилась на Бродвее в спектакле одного актёра "Gilda Radner - Live From New York". Спектакль имел успех, в 1981 г. по нему был снят фильм. В первой половине 80-х она снялась в главных ролях в трёх фильмах, вместе со своим вторым мужем Джином Уайлдером (они поженились в 1984 г.).

В 1986 г. у Гилды был диагностирован рак яичников. После интенсивной терапии наступила ремиссия, во время которой она написала книгу воспоминаний "It's Always Something". Она получила несколько предложений, готовилась к новым ролям... В 1990 г. ей была присуждена премия Грэмми - посмертно.

Организацию "Gilda's Club" создали в 1995 г. Джин Уайлдер, психотерапевт Гилды Джоанна Булл и кинокритик Джоэл Сигел. Миссия этих клубов - создание условий для встреч людей, больных раком, их друзей и родных, для их эмоциональной и социальной поддержки в дополнение к лечению. Красная дверь - отличительная особенность этих клубов.
 

Имя Гилда означает "позолоченная" по-английски. Имя Сьюзен произошло от ивритского словаd shoshan - "лилия". Фамилия Раднер (Ратнер) - топонимическая, от названия посёлка Ратне в Волынской области Украины.

Вне Нью-Йорка

В 2003 г. Раднер была удостоена звезды в серии ТВ на Аллее Славы в Лос-Анджелесе (бульвар Голливуд, 6801). Квартал Гилды Раднер есть также в Торонто, Канада, и в Уайт-Плейнз, штат Нью-Йорк.