Мэгги окнчила школу Бронкс-Сайенс и колледж Брин-Мор (1996). Позже она получила степень магистра актёрского мастерства в Школе искусств Тиш Нью-Йоркского университета. Вскоре после окончания учебы Сифф временно работала в хедж-фонде - опыт, который она использовала для своей роли в "Миллиардах". Сифф много работала в театрах вне Нью-Йорка, в 1998 г. она получила Премию Бэрримора за роль в пьесе Генрика Ибсена "Призраки" в Lantern Theater в Филадельфии. Сифф начала появляться в телесериалах в 2004 г. Она сыграла роль спикера Анонимных Алкоголиков во время эпизода "Спаси меня" во втором сезоне. У неё также были роли в сериалах "Закон и порядок" и "Анатомия Грея". Она сыграла Рэйчел Менкен Кац в сериале "Безумцы" (2007-08), за что была номинирована на премию Гильдии киноактёров. Она снялась в таких фильмах, как "Потом она нашла меня" (2007) в роли Лили, "Забавные люди» (2009) в роли Рэйчел, "Листья травы" (2010) в роли раввина Ренанны Циммерман и "Сотрясение" (2013) в роли Сэм Беннет, а также в сериале "Миллиарды" 2016 года. Начиная с 2018 г. Сифф работала телевизионным представителем инвестиционного онлайн-сервиса Betterment. В 2020 г. она озвучила заглавную роль в "Полли Платт: Женщина-невидимка".

Имя Мэгги - английского происхождения, означает "жемчужина". Фамилия Сифф произошла от идишского слова шиф, которое означает "корабль".