Семья Регины в 1989 г. эмигрировала в США и поселилась в Бронксе. Регина окончила школу "Салантер Акива Ривердэйл", затем училась в еврейской Школе Фриша в Парамусе и в городской школе в Фэр-Лон (Нью-Джерси). Она получила классическое музыкальное образование по классу фортепиано, окончила консерваторию при Перчейз-колледже по классу композиции. Первые два альбома Регины распространялись среди посетителей рок-клубов. Известность получил её третий альбом - "Soviet Kitsch" (2003). В 2003-05 гг. певица выступала в качестве "opener" с известными рок-группами The Strokes, Kings of Leon и Keane в Европе и США. Альбом-компиляция, включающий лучшие песни из трёх её первых альбомов, Mary Ann Meets the Gravediggers and Other Short Stories, вышедший в 2006 г. в Англии, продается во всех странах мира. В 2006 г. Спектор заняла верхнюю строку журнала "Билборд" - её альбом Begin to Hope возглавил хит-парад лучших молодых исполнителей. В ноябре 2007-го этот альбом стал "золотым" в США (продано более 500 000 копий), а журнал "Роллинг Стоун" включил её песню Fidelity в число лучших 25-ти песен года. В 2013 г. песня Регины You’ve Got Time была номинирована на премию Грэмми.

Имя Регина происходит от латинского Regina - "царица". Фамилия Спектор произошла от слова "инспектор" (в еврейских общинах Европы были инспекторы еврейских школ).