Окончив школу в Канзас-Сити, Триллин учился в Йельском университете, окончил в 1957 г. Был редактором университетской газеты "Йель Дэйли Ньюз". Отслужив в Армии США, работал репортёром журнала "Тайм", а в 1963 г. был принят в штат журнала "Нью-Йоркер". Его репортажи в "Нью-Йоркере" о расовой интеграции Университета Джорджии вошли в его первую книгу "Образование в Джорджии". В 1967-82 гг. он вёл в журнале рубрику "Американский дневник". С 1978 г. он вёл в журнале "Нэйшн" еженедельную колонку "Uncivil Liberties", в 1985-95 гг. эта колонка перепечатывалась десятками провинциальных газет. А с 1990 г. Триллин ведёт в "Нэйшн" сатирическую стихотворную колонку "Deadline Poet". Триллин  - автор сборника рассказов "Barnett Frummer Is An Unbloomed Flower" (1969) и трёх юмористических романов - "Runestruck" (1977), "Floater" (1980) и "Tepper Isn’t Going Out" (2001). Путешествиям и кулинарии посвящены его книги  "American Fried", "Alice, Let's Eat" и "Third Helpings". Две его книги носят автобиографический характер: "Messages from My Father, Family Man", посвящённая отцу Триллина, и "About Alice", посвящённая его жене Элис Стюарт (умерла в 2001 г.). Триллин - отец двух дочерей, живёт в Гринич-Виллидже.     

Имя Калвин происходит от фамилии французского теолога Жана Кальвина (1509-1564), основателя кальвинизма. Имя Маршалл составлено из германских корней marah - "лошадь" и scalc - "слуга". Фамилия Триллин - результат сокращения исходной фамилии Трилинский.