Отец Карен в течение многих лет был президентом торговой фирмы Imperial Merchandise. Карен получила степень бакалавра искусств в Вассар-колледже  и степень магистра ландшафтной архитектуры в Гарвардской высшей школе дизайна, работала в качестве дизайнера в Central Park Conservancy, Robert A.M. Stern Architects и Judith Heintz Landscape Architecture. В 1994 г. Карен вышла замуж за финансиста Билла (Уильяма Альберта) Экмана  (р. 1966), сына Лоренса Экмана. Она и Билл создали благотворительные фонды - Фонд Pershing Square и Фонд Уильяма и Карен Экман. В 2016 г. "Нью-Йорк Таймс" сообщила, что "Билл Экман и его жена Карен Энн Херсковиц расстаются, оформляя многомиллионный развод. Экман, состояние которого составляет около 1,6 млрд. долларов, является основателем и генеральным директором гиганта по управлению хедж-фондами Pershing Square Capital Management". Карен входит в Совет директоров High Line, надземной железной дороги, превращённой в общественный парк. Она входит также в Советы директоров The Dalton School, Human Rights Watch и Вассар-колледжа.
 

Имя Карен - уменьшительная датская форма греческого имени Aikaterine, со спорной этимологией. Имя Анна происходит от библейского имени Хан(н)а, означающего "благосклонность, благоволение". Фамилия Гершкович произошла от идишского мужского имени Гирш, которое переводится как "олень".