Синди выросла в г. Хантингтон, Нью-Йорк, училась на факультете изобразительных искусств Баффало-колледжа (Университет штата Нью-Йорк). Начав с живописи, она вскоре обратилась к фотографии. В серии фотографий "Кадры из фильмов без названия" (Untitled Film Stills), созданной Синди в 1977-80 гг., все работы стилизованы под американский кинематограф 60-х - 70-х гг. На них в качестве модели выступала сама Синди. Хотя большинство фотографий выглядят как случайные кадры из фильмов, все фотографии являются постановочными. Жанр этих фотографий обычно определяют как "концептуальный портрет" - фотопортрет, в основе которого лежит та или иная идея. В 1997 году Синди Шерман дебютировала в качестве режиссёра в полнометражном кино, сняв фильм "Office Killer". С 2007 года наблюдается бум на работы Шерман на различных аукционах, цена отдельных фотографий превысила 1 млн. долларов. В рейтинге ArtReview "Сто самых влиятельных персон в арт-мире 2011" Синди Шерман заняла седьмое место. В 2013 г. она получила почётную докторскую степень в Королевском колледже искусств в Лондоне.
   

Имя Синди - уменьшительное от имени Синтия, что значит "с горы Кинтос" по-гречески. Имя Моррис восходит к латинскому имени Mauritius со значением "мавр, темнокожий". Фамилия Шерман образована немецкими словами Schere - "ножницы" и Mann - "человек".