Стефан Вайсс окончил Институт Пратта и изначально работал в семейной компании I. Weiss & Sons, которая изготавливала театральные декорации и драпировки. В 1983 г. он женился на дизайнере одежды Донне Каран, а позже стал сооснователем и содиректором компании Donna Karan - одним из ведущих домов моды Америки.

Роль Стефана в компании была разнообразной и нелегко поддающейся количественной оценке. Он помогал заключать лицензионные соглашения и структурировал отделы, поскольку компания быстро росла. Но он также был самым доверенным критиком и музой Донны Каран. Она часто говорила, что он был источником вдохновения для её коллекций мужской одежды, и когда она выпустила свои первые духи в 1992 г., он разработал для них чёрно-золотой флакон, основанный на изгибе женской спины. При этом Стефан продолжал независимую карьеру, работая художником и скульптором в студии в Гринич-Виллидж. В 1999 г. Донна и Стефан основали Фонд Каран Вайсс для поддержки детских учреждений, медицинских исследований и искусства. У них был один сын. Стефан умер от рака легких. В 2012 г. Донна выпустила книгу "Стефан Вайсс: соединяя точки".
 

Имя Стивен - славянская форма греческого имени Stephanos, означающего "корона". Фамилия Вайс произошла от немецкого слова weiss, которое означает “белый”.