Пол Берг, один из основателей генной инженерии, был сыном евреев - иммигрантов из Российской империи. Окончив среднюю школу им. Авраама Линкольна (1943), Берг поступил в Университет штата Пенсильвания, чтобы изучать биохимию, однако ему пришлось прервать обучение ради службы в военном флоте США (1944-46).

Получив степень бакалавра в Пенсильванском университете в 1948 г., Берг поступил на работу в университет Кейз-Вестерн-Резерв в Кливленде, где в 1952 г. получил докторскую степень. В 1959-ом он стал адъюнкт-профессором Стэнфордского университета, а в 1969 г. возглавил кафедру биохимии Стэнфорда.

Берг занимался (первоначально под руководством Артура Корнберга) исследованием химического состава дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и рибонуклеиновой кислоты (РНК). За "фундаментальные исследования биохимических свойств нуклеиновых кислот, в особенности рекомбинантных ДНК" Берг получил (вместе с Уолтером Гилбертом) Нобелевскую премию по химии в 1980 году. Окончил исследовательскую карьеру в 2000 году.

Берг был награждён также премией Эли Лилли Американского химического общества, наградой В.Д.Маттиа Института молекулярной биологии Роша, ежегодной наградой Гарднеровского фонда, премией Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования. Президент Рейган наградил Берга Национальной медалью науки.

Пол Берг был членом американской Национальной академии наук, Американской ассоциации содействия развитию науки, Американской академии наук и искусств, Американского общества биохимиков и Американского химического общества. Учёный удостоен почётных докторских степеней Рочестерского и Йельского университетов.

Имя Пол - английская форма латинского имени Paulus, происходящего от прилагательного со значением "маленький". Фамилия Берг в переводе с немецкого и идиш означает "гора".