Чарльз вырос в Хартсдэйле, Нью-Йорк, в еврейской семье. Окончил Школу музыки и искусства в Манхэттене, в 1976 г. получил степень бакалавра искусств в Северо-Западном университете (Эванстон, Иллинойс). Буш приобрёл известность как автор и актёр, игравший в пьесах, пародирующих классические жанры кино. Среди них - "Vampire Lesbians of Sodom" (1984), "Psycho Beach Party" (1987), "The Lady in Question" (1989) и "Red Scare on Sunset" (1991). Буш также переработал книгу "Ankles Aweigh" (1989) для постановки мюзикла в оперном театре.

В 1994-м Буш сыграл главную мужскую роль в комедии "You Should Be So Lucky". Другие роли 90-х - участие в автобиографическом шоу одного актёра "Flipping My Wig" (1996) и серьёзная роль возлюбленного в мелодраме "Queen Amarantha" (1997). Его пьеса "Die, Mommie, Die!" (1999) была поставлена в Лос-Анджелесе, по ней был снят одноимённый художественный фильм (2003), за который Буш был удостоен специальной премии "Sundance Special Performance Award".

Чарльз Буш снялся в фильмах "Ценности семейки Аддамс" (1993), "Это могло случиться с тобой" (1994) и "Неприятности на углу" (1997). Он дважды снимался в киноверсиях своих театральных пьес - "Psycho Beach Party" (2000) и "Die, Mommie, Die!" В 2000-м театральные эксперименты Буша становятся доступны широкой публике - его пьеса "The Tale of the Allergist's Wife" ставится на Бродвее. Работа получила номинацию на премию Тони (2001) как "лучшая пьеса года". Позже на Бродвее ставится и другая его работа - мюзикл "Табу", созданный по мотивам автобиографической книги Боя Джорджа. Буш - открытый гей, часто исполнявший женские роли. Известность получила его новелла "Whores of Lost Atlantis" (1995), представляющая собой "историю лесбийских вампирш древнего Содома".

Имя Чарльз - английская форма германского имени Карл, происходящего от слова Karlaz со значением "свободный человек". Фамилия Буш происходит от немецкого Büsch - "куст".