Симиэн, сын евреев-иммигрантов из Германии, окончил городскую школу в Чикаго, где ему была присуждена стипендия на прохождение полного курса в Чикагской школе ручных ремёсел. Окончив эту школу, Айзендрат отправился в Бостон, чтобы изучать архитектуру в Массачусетском технологическом институте, затем учился также в Чикагском университете. В 1888 году, в возрасте 20 лет, он был принят на работу в чикагскую архитектурную фирму Adler & Sullivan, которая в то время заканчивала свой шедевр - здание Auditorium Building, на тот момент - самое высокое в мире. (Вместе с Айзендратом в этой фирме трудился чертёжником будущий великий архитектор Фрэнк Ллойд Райт).

В 1890 г. Айзендрат начал самостоятельную практику, и в том же году городские власти Чикаго привлекли его в качестве эксперта по делам о махинациях при строительстве. В 1893-94 гг. Айзендрат занимал пост комиссионера зданий (директора строительного департамента) Чикаго, разрабатывал городской строительный кодекс, затем вернулся к архитектуре. Самой известной его работой в Чикаго стал 11-этажный Плимут-Билдинг (1899), признанный городской достопримечательностью в 2016 году. Спроектировал также несколько еврейских общественных зданий в Чикаго и отель "Франклин" (2003) в Дедвуде, Южная Дакота.

 Некоторое время Айзендрат работал также в Питтсбурге, а в 1903 г. основал свою архитектурную практику в Нью-Йорке и получил известность как проектировщик синагог и театров. Вместе с партнёром Оскаром Лоуинсоном он спроектировал здание еврейского клуба "Критерион" на Пятой авеню (1903) и таунхауз в р-не Парк-Слоуп в Бруклине (1905), а также выполнил ряд проектов по реконструкции зданий.

В 1910-25 гг. Айзендрат работал в партнёрстве с Бернардом Хоровицом, среди их проектов:

- Храм "Бет-Элохим" в Парк-Слоуп (1910);

- Храм "Бет-Эмет" к югу от Проспект-Парка (1913);

- Храм "Бнай-Израэл" в Сансет-Парке (1917);

- Храм "Шаари Зедек" в Краун-Хайтс (см. ниже);

- первое здание Свободной синагоги р. Вайза в Верхнем Вест-Сайде (1923);

- кинотеатры Ideal (1915), Tivoli (1921), Village (1916) и Arena (1916) в Манхэттене.

Имя Симиэн - форма библейского имени Симеон. Имя Бенджамин - английская форма библейского имени Биньямин. Фамилия Айзендрат происходит от немецких слов Eisen - "железо" и Draht - "проволока".