Ранние пьесы Хоффмана ставились (если ставились) в экспериментальных театриках "офф-офф-Бродвей". Впервые он снискал одобрение критики и признание публики в 1985 г., когда в театре "Лайсиум" на Бродвее была поставлена его пьеса "Как есть" (As Is) - одна из первых работ на тему СПИДа. Этот спектакль выдержал 285 представлений и был номинирован на премию Тони за лучшую пьесу. В следующем году Хоффман адаптировал эту пьесу для телевидения.

В 1991 г. Хоффман написал либретто оперы "Призраки Версаля" по заказу Метрополитен-Опера. Премьерой этой оперы отмечалось столетие Метрополитен, а за её телевизионный вариант Хоффман был номинирован на премию Эмми.

В течение многих лет Хоффман работал редактором в издательстве "Хилл и Вонг", был составителем антологии "Gay Plays: A First Collection". Профессор Городского университета Нью-Йорка (театр, журналистика).

Имя Уильям - английская форма германского имени Willahelm, состоящего из элементов wil - "желание" и helm - "шлем, защита". Фамилия Хоффман образована от немецких слов hoffen - "надеяться" и Mann - "человек".