Сэмюэл в 13 лет начал работать посыльным, чтобы помочь овдовевшей матери. Окончил Пэйс-колледж. В 1905 г. основал собственную бухгалтерскую фирму "S. D. Leidesdorf & Co.", которая со временем стала одной из крупнейших в США. (Когда Эйнштейн прибыл в Америку, Лайдесдорф стал его личным бухгалтером). С начала 1930-х годов активно участвовал в деятельности Американского еврейского комитета, Федерации еврейских филантропов, Красного Креста, Объединённого еврейского призыва и многих других общественных и благотворительных организаций. В 1956-68 гг. был председателем совета директоров Медицинского Центра Нью-Йоркского университета. Участвовал в создании Института перспективных ислледований (Принстон), в 1957-68 гг. возглавлял его Попечительский совет. Награждён почётной докторской степенью Хибру-Юнион-колледжа, медалью Национального фонда медицинского образования, премией Герберта Лимана и др.

Имя Сэмюэл - английская форма библейского имени Самуил. Имя Дэвид - английская форма библейского имени Давид. Фамилия Лайдесдорф составлена из немецких слов Leid - "несчастье" и Dorf - "деревня".