Сэм был седьмым из десяти детей в семье. Окончив в 1929 г. школу, он около года работал чертёжником, затем поступил в Массачусетский технологический институт. Благодаря своим успехам в учёбе Сэм в 1935г. получил стипендию МТИ на летний семестр в Школе изящных искусств в Фонтенбло, Франция. По возвращении в Америку Пол поступил на магистерскую программу в Школу дизайна Гарварда, но не закончил - его жена к этому времени ждала ребёнка, надо было зарабатывать.

В 1937 г. Сэм Пол получил должность архитектора в Федеральной жилищной программе, инициированной президентом Ф. Д. Рузвельтом, и участвовал в проектировании комплекса "Бакингем" в Арлингтоне, Вирджиния. Позже работал в ведущей нью-йоркской архитектурной фирме "Скидмор и Оуингз" - проектировал бразильский павильон на Всемирной выставке 1939-40 гг.

В 1940-м Пол открыл собственную практику. Первым крупным проектом его мастерской стал ряд жилых домов в Лоренсе на Лонг-Айленде. В 1960-х по проектам Сэмюэла Пола и его партнёра Сеймура Джармула в Нью-Йорке были построены:

- жилой комплекс "Бирчвуд-Тауэрс" в Квинсе (см. ниже);

- 22-этажный "Rivers Bend Apartments", 501 East 87th Street, Верхний Ист-Сайд (1961);

- жилой комплекс "Carlyle & Skyline Towers" из 6 зданий 15-26 этажей на бульваре Киссена в Квинсе (1963-65);
- 34-этажный "Plaza Towers Apartments", 118-126 East 60th Street, Верхний Ист-Сайд (1965);

- 34-этажный "Towers 58", 58 West 58th Street, Верхний Вест-Сайд (1965), и др.

С начала 1970-х Сэмюэл работал в партнёрстве со своим сыном, архитектором Дэвидом Полом (1937-2011). По их проектам были построены десятки домов от Нью-Йорка и его окрестностей до Рочестера (Нью-Йорк), Гаррисберга (Пенсильвания) и Ричмонда (Вирджиния).

Имя Сэмюэл - английская форма библейского имени Самуил. Фамилия Пол - вероятно, от английской формы латинского имени Paulus, происходящего от прилагательного со значением "маленький".