Джордж Шапиро окончил Лонг-Айлендский университет, затем (в 1942 г.) - Школу Права Колумбийского университета. Во время Второй мировой войны служил в Военно-воздушных силах США. После войны он стал помощником советника, а с 1951 г. - советником губернатора штата Нью-Йорк Томаса Дьюи. С 1955 г. работал в юридической фирме Проскауэр-Роуз, вначале как специалист по международному праву, а затем как управляющий партнёр. Среди его клиентов была французская ветвь банкирского дома Ротшильдов. В 1966 г. Шапиро помог разрешить налоговый спор между Сити-Холлом и Управлением портов Нью-Йорка, что открыло дорогу сооружению Всемирного Торгового Центра. Он сыграл важную роль в становлении университетской системы штата (SUNY). Активно участвовал в работе многих общественных и благотворительных организаций, был председателем Управляющего совета синагоги "Парк Авеню".
 

Имя Джордж - английская форма греческого имени Georgios, происходящего от georgos - "крестьянин". Фамилия Шапиро происходит от арамейского слова шапир и означает "красивый".