Луис Кан вместе с родителями переехал в США в 1906 г. Учился на архитектурном факультете Школы изящных искусств Пенсильванского университета в Филадельфии. Окончив университет в 1924 г.,  он обратился к опыту европейских авангардистов (Ле Корбюзье, Мис ван дер Роэ), с которыми познакомился во время поездки по Европе в 1928-29 гг. В годы экономической депрессии Кан работал помощником у второразрядных архитекторов, изредка выполняя небольшие самостоятельные проекты в интернациональном стиле. Перелом наступил, когда Кан, уже немолодым человеком, стал в 1948 г. преподавателем Йельского университета. Его творческому росту помогла стажировка в Риме и путешествия по Греции и Египту.

Первая крупная работа Кана - Художественная галерея Йельского университета (1951-53) - принесла ему признание. Впечатляет диапазон масштабов работ архитектора: от бани в Трентоне, Нью-Джерси, до генерального плана столицы Бангладеш Дакки (1962-76). Первая унитаристская церковь в Рочестере, Нью-Йорк, со стенами из шлакоблоков, остроугольные в плане корпуса из бетона и дерева в Центре биологических исследований им. Солка в Ла-Хойя, Калифорния, огромные круглые бетонные проёмы во внутреннем дворе библиотеки в Эксетере, Нью-Гэмпшир (1965-71) демонстрируют разнообразие форм и фактур, которые использовал Кан в последний период своего творчества. С 1957 г. он был профессором архитектуры и планирования Пенсильванского университета.

Особое внимание Кана к эффектам естественного освещения проявилось при создании музея Кимбелла в Форт-Уэрте, Техас, где произведения искусства освещаются светом, отраженным от высоких сложной формы сводов, и в Британском центре Меллона в Нью-Хейвене (1969-74), работа над которым была завершена уже после смерти архитектора. Кан также создал проект Мемориала шести миллионам (1968), но вместо него в Бэттери-Парке был создан Музей еврейского наследия. Среди других известных его работ:
- Здание Американской федерации медицинских работников в Филадельфии (1954-56);
- Здание Центра еврейской общины Трентона, Нью-Джерси (1954-59);
- Институт биологических исследований в Сан-Диего, Калифорния (1959-66);
- Завод "Оливетти" в Гаррисберге, Пенсильвания (1960-е);
- Индийский институт менеджмента в Ахмадабаде, Индия (1962);
- Реконструкция синагоги Хурва в Старом городе Иерусалима, Израиль (1968);
- Синагога Бет-Эль в Чаппакуа, Вестчестер, штат Нью-Йорк (1966-72);
- Центр Вольфсона, Факультет машиностроения и транспорта, Тель-Авивский университет, Израиль;
- Дворец конгрессов в Венеции, Италия;
- Здание Художественного колледжа в Филадельфии.

Творчество Луиса Кана оказало существенное влияние на формирование лица американской архитектуры середины 20-го века. Кан умер от сердечного приступа в туалете Пенсильванского вокзала на Манхэттене, когда возвращался из рабочей поездки в Индию. Из-за недоразумений между полицией Нью-Йорка и полицией Филадельфии его жена и его офис были уведомлены только через два дня после его смерти. После долгой и успешной карьеры Кан умер в долгах. Ему был посвящён документальный фильм 2003 года "My Architect: A Son's Journey", поставленный его сыном. Натаниэлем Каном и  номинированный на премию Оскар.

Имя Луис происходит от старофранцузского Хлодовиг, что означает "славный воин". Англо-французское имя Изадор - от греческого мужского имени Ἰσίδωρος, что означает "дар (богини) Изиды". Фамилия Кан - германизированная форма ивритского слова коэн - "священник". Фамилия Шмуйловский происходит от библейского имени Шмуэль (Самуил).

Вне Нью-Йорка

Мемориальный парк Луиса Кана в Филадельфии.